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妊娠期类风湿患者用药需要知道什么?

2019-10-11 11:36| 发布者: 尹丽娟| 查看: 117| 评论: 0

简介
非甾类抗炎药(NSAIDs)糖皮质激素(Corticosteroids)改变病情抗风湿药(DMARDs)生物制剂  类风湿的一般管理途径是当DMARDs治疗有效控制病情后,即停止使用非甾体抗炎药,但仍然有部分患者继续使用非甾体抗炎药来 ...


1非甾类抗炎药(NSAIDs)
  类风湿的一般管理途径是当DMARDs治疗有效控制病情后,即停止使用非甾体抗炎药,但仍然有部分患者继续使用非甾体抗炎药来缓解疼痛。非甾体抗炎药被列为妊娠期C类药物。动物和人体实验研究表明,非甾体抗炎药可以抑制排卵和胚胎着床,一般建议在早期妊娠或确认妊娠时即停止使用。

  另有研究结果提示在早期妊娠时使用非甾体类抗炎药,自然流产风险增加。尽管,目前非甾体类抗炎药的具体潜在影响仍不明确,但一般建议在早期妊娠时应谨慎使用非甾体抗炎药物。

  由于COX-1和COX-2可在血管内皮细胞和动脉导管平滑肌上表达,非甾体抗炎药会导致动脉导管在第三个月时过早关闭,故应在妊娠30周时停止使用。

2糖皮质激素(Corticosteroids)

  同NSAIDs类药物一样,激素只是作为控制病情的暂时性辅助药物,但在临床治疗中,仍有大量类风湿患者持续使用激素类药物。不含氟的皮质类固醇包括泼尼松龙、泼尼松被列为A类药物,90%被胎盘脱氢酶代谢,10%可影响胎儿。动物研究显示使用糖皮质激素,会导致腭裂、白内障、胎儿宫内发育迟缓和生长受限。

  考虑到这些潜在风险,早期妊娠时应减少糖皮质激素的用量。晚期妊娠使用糖皮质激素会增加妊娠期糖尿病,妊娠期高血压、胎膜早破及宫内发育迟缓等疾病的发病风险,所以晚期妊娠时应将激素的剂量减少到最小剂量。如果需要关节腔内注射,非氟化的甲基泼尼松龙是首选的药物。

3改变病情抗风湿药(DMARDs)

  1.柳氮磺胺吡啶(SSZ)

  SSZ经常单独或作为联合治疗类风湿的药物,在IBD中也广泛使用。因该药在妊娠期间使用是相对安全的,被列为A类药物,推荐剂量2 g/d。由于SSZ是叶酸拮抗剂,所以在妊娠前和妊娠期,均需补充叶酸。SSZ中的磺胺吡啶会阻碍精子的产生、降低精子的活力和质量,但这些影响是可逆的,所以建议男性类风湿患者,停药3个月后再授孕。

  2.硫酸羟氯喹(HCQ)

  HCQ是抗疟药物,具有免疫调节功能,在类风湿的治疗中经常单独使用或联合治疗。有关HCQ在类风湿中的安全用药资料较少,因此,在临床治疗中,一般认为妊娠期使用HCQ是比较安全的,属D类药物。

  3.甲氨蝶呤(MTX)

  MTX是叶酸拮抗剂,主要用于治疗中重度类风湿患者。研究证实MTX有明确的胚胎致畸性,因此,被列为D类药物,妊娠期禁止使用。由于MTX可在细胞中积聚,几周内才会从组织中代谢,因此,一般建议男女双方妊娠前,需停用MTX至少3个月,在妊娠前及早期妊娠时,均需补充足量叶酸。

  4.来氟米特(LEF)

  LEF是嘧啶拮抗剂,抑制增殖,主要用于治疗中重度类风湿患者。由于LEF具有胚胎毒性和致畸作用,归为X类药物。LEF活性代谢产物半衰期长,停药2年后仍可在血浆中检测到,所以计划怀孕的女性患者,应连续11天进行消胆胺洗脱治疗,每次8g,每日三次。要求2次检测血浆药物浓度均<0.02μg/ml即可(间隔至少2周)。

  如果患者在使用MTX或LEF期间发生意外怀孕,应立即停止妊娠,同时应向遗传学及妇产科专家咨询,对相关风险及后续治疗进行评估和管理。

4生物制剂

  1.肿瘤坏死因子拮抗剂(TNFI)

  TNFI是目前研究最多的生物制剂。主要包括英夫利昔、依那西普、戈利木单抗、阿达木单抗和赛妥珠单抗等。在妊娠的前三个月,TNFI很少进入胎儿血液循环,尚无动物实验或人体前瞻性对照试验证实妊娠期使用TNFI可引起不良后果,因此认为风险较低。由于阿达单抗很少进入胎儿循环,理论上认为其安全性优于其他TNFI药物。

  2.利妥昔单抗(Rituximab)

  利妥昔单抗是抗B细胞表面CD20的单克隆抗体。妊娠前或妊娠早期给药后是否有不良作用目前尚无定论,考虑到利妥昔单抗的半衰期较长,故建议女性患者在妊娠前,停用利妥昔单抗至少12个月。

  3.阿巴西普(Abatacept)

  阿巴西普是细胞毒性T淋巴细胞抗原(CTLA)-4和人免疫球蛋白的融合蛋白,抑制T细胞活化。阿巴西普可通过胎盘,目前尚无实验证实有致胎儿畸形作用,列为C类药物。但因用药经验不足,不推荐用于妊娠和哺乳期。建议妊娠前停止给药至少10周。

  4.妥珠单抗(Tocilizumab)

  妥珠单抗是IL-6受体的单克隆抗体,属于C类药物,目前用药经验不足,不推荐妊娠哺乳期使用,且男女双方均应停药3~6个月后再尝试怀孕。

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